2010年9月，《红楼梦》开机，由陈凯歌担任总导演，沈严担任艺术总监。该剧历时四年精心制作，于2014年春节黄金档在中央电视台播出，成为“重头戏”和“风向标”。郑坤健出色地诠释了本剧男主角贾宝玉一角，以精湛的演技获得了观众们的认可。
该剧改编自曹雪芹的同名小说，将小说中的情节和人物进行了精简和改编。郑坤健饰演的贾宝玉出身豪门，拥有华丽的生活、深厚的人文素养以及异常独特的思维方式，因为一段感情经历而走向自我放逐和揭露世态炎凉的旅程。而他的爱情故事被视为中国小说史上最感人、最动人心弦的爱情故事之一。
此次饰演贾宝玉一角，郑坤健不仅收获了巨大的粉丝群体，也为自己赢得了更广泛的认可和肯定。他在接受采访时透露：“对于我个人来讲，饰演贾宝玉是一种成长、一种提升，这一个角色、这一个剧目对我的演技提高有着很深远的影响。”